Khối u Tế bào Mast ở Chó


Khối u tế bào mast là gì?

Tế bào Mast là một loại tế bào được tìm thấy khắp cơ thể nhưng đặc biệt là ở da, mô dưới da, gan, phổi và đường tiêu hóa. Tế bào mô đệm thường đóng một vai trò trong phản ứng của cơ thể đối với chứng viêm và chất gây dị ứng. Một khối u tế bào mast (MCT) là một loại ung thư phát sinh từ các tế bào mast. Vị trí phổ biến nhất của khối u tế bào mast ở chó là da.

Ai bị ảnh hưởng bởi khối u tế bào mast?

Các khối u tế bào sụn là một khối u da rất phổ biến được tìm thấy ở chó. Các khối u tế bào sụn tương đối không phổ biến ở mèo và rất hiếm ở người. Chúng thường xảy ra ở những con chó lớn tuổi nhưng có thể được xác định ở những con chó nhỏ hơn 3 tháng tuổi. Chó đực và chó cái bị ảnh hưởng như nhau. Một số giống chó nhất định như Boxers, Boston Terriers, Bulldogs, Pit Bull Terrier, Weimaraners và Rhodesian Ridgebacks có nhiều khả năng phát triển các khối u tế bào mast.

Những dấu hiệu và triệu chứng của khối u tế bào mast là gì?

Thật không may, các khối u tế bào mast không có dạng đặc trưng. Bề ngoài của chúng có thể rất khác nhau và chúng có thể to, nhỏ, chắc, mềm, nhô cao, phẳng, phủ đầy lông hoặc bị loét. Chúng có thể được tìm thấy ở bất cứ đâu trên bề mặt da: trên chân, ngực, đầu hoặc bụng. Một đặc điểm thú vị của các khối u tế bào mast là chúng có thể nhanh chóng thay đổi về kích thước. Các khối u tế bào sụn có thể nhỏ lại đột ngột và sau đó to ra đột ngột. Nếu bạn nhận thấy một cục u, vết sưng hoặc vết loét mới trên vật nuôi của mình, hãy để bác sĩ thú y khám càng sớm càng tốt.

Làm thế nào để bạn biết liệu thú cưng của bạn có một khối u tế bào mast hay không?

Vì khối u tế bào mast không có hình dạng hoặc kết cấu đặc trưng nên cách duy nhất để chẩn đoán chính xác khối u tế bào mast là lấy mẫu khối u. Vì các cục u lành tính và ung thư trên da có thể xuất hiện tương tự nhau, Tiến sĩ Brenda Phillips và Andi Flory, bác sĩ chuyên khoa ung thư thú y ở San Diego, khuyến cáo rằng các cục u trên da được lấy mẫu bằng kim (chọc hút) và kiểm tra tế bào dưới kính hiển vi (tế bào học) để xác định ý nghĩa của chúng. Thủ tục này dễ dàng, nhanh chóng và được hầu hết các vật nuôi dung nạp tốt. Nó thường được thực hiện mà không cần thuốc an thần. Đây thường là bước đầu tiên để chẩn đoán bất kỳ khối u nào, vì nó rất nhanh chóng và dễ dàng. Khi bác sĩ thú y của bạn biết liệu một khối u có phải là ung thư hay không, họ có thể đưa ra phương pháp điều trị thích hợp.

Điều trị cho một khối u tế bào mast là gì?

Vì khối u tế bào mast ở da xâm lấn cục bộ và cũng có thể di căn hoặc lây lan đến các bộ phận khác của cơ thể, điều trị bằng phẫu thuật cắt bỏ tổn thương và mô xung quanh. Tất cả các mô được lấy ra phải được gửi đến phòng thí nghiệm để phân tích bệnh lý nhằm đảm bảo rằng khối u đã được loại bỏ hoàn toàn và cũng để xác định mức độ. Tùy thuộc vào biên được báo cáo và mức độ (sự xuất hiện vi mô của khối u), liệu pháp điều trị thêm bao gồm phẫu thuật bổ sung, hóa trị và xạ trị cũng có thể được khuyến nghị.

Tiên lượng của một khối u tế bào mast

Nếu vật nuôi của bạn có một khối u tế bào mast, điều này rốt cuộc có ý nghĩa gì? Tiên lượng chung cho khối u tế bào mast phụ thuộc vào vị trí, kích thước của tổn thương, rìa phẫu thuật, liệu nó đã lan rộng (di căn) và cấp độ của khối u. Bác sĩ thú y hoặc bác sĩ chuyên khoa ung thư thú y sẽ có thể cung cấp cho bạn ý tưởng tốt hơn về tiên lượng của con chó của bạn dựa trên những yếu tố này. Cũng như nhiều bệnh khác, việc phát hiện sớm và loại bỏ các khối u tế bào mast làm tăng khả năng điều trị thành công và kết quả

Điều quan trọng là phải nhận ra rằng ung thư là một thực tế không may cho nhiều vật nuôi lớn tuổi của chúng ta. Ngày nay, khoa ung thư thú y rất tiên tiến và có nhiều điều mà chủ vật nuôi có thể làm để điều trị hoặc thậm chí chữa bệnh ung thư cho thú cưng của họ. Chìa khóa để chống lại ung thư rất đơn giản - phát hiện, chẩn đoán sớm và hành động! Theo dõi bất kỳ cục cũ, hiện có để thay đổi và thông báo cho bác sĩ thú y của bạn nếu bạn tìm thấy bất kỳ cục mới nào.

** THÔNG BÁO SỰ KIỆN
Tham gia cuộc Đi bộ về Ung thư Canine trong khu vực của bạn để giúp Tổ chức Động vật Morris hỗ trợ nghiên cứu ung thư. Để biết thông tin về những chuyến đi bộ thú vị và xứng đáng này, hãy truy cập -
http://www.morrisanimalfoundation.org/ways-to-donate/events/)

Nếu có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào, bạn nên thường xuyên đến thăm hoặc gọi cho bác sĩ thú y - họ là nguồn lực tốt nhất để đảm bảo sức khỏe và hạnh phúc cho vật nuôi của bạn.


Khối u tế bào Mast ở chó - Hướng dẫn hoàn chỉnh cho chủ sở hữu chó

Nếu bạn đang đọc nội dung này, rất có thể con chó của bạn được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tế bào mast. Là một người nuôi chó, tình trạng này đặc biệt gây khó chịu vì không chỉ khiến bạn bị tàn phá bởi kết quả chẩn đoán, mà những gì bạn đọc được khiến bạn hoang mang và sợ hãi.

Mặc dù tôi không thể thay đổi chẩn đoán, với tư cách là Bác sĩ thú y 30 năm, tôi có thể giải thích ý nghĩa và các lựa chọn liệu pháp, đồng thời giúp bạn thấy rằng có lẽ cuối cùng vẫn có hy vọng.


Khối u Tế bào Mast

Sự miêu tả- Các khối u tế bào sụn (MCT) hoặc u mastocytomas là loại u da phổ biến nhất được tìm thấy ở chó. Nó chiếm 16-21% của tất cả các khối u da. Những con chó già hơn của các giống hỗn hợp có khuynh hướng mắc bệnh cao. Nó đã được báo cáo ở các giống chó như Boxers, Boston Terriers, Labrador Retrievers, Beagles và Schnauzers. Võ sĩ quyền anh, tuy nhiên, có tỷ lệ mắc bệnh cao nhất. Nhưng bệnh phát triển ở dạng mô học thấp hoặc trung cấp ở chúng. Không có khuynh hướng giới tính nào được báo cáo. Tế bào Mast là những tế bào xuất hiện ở da và các mô khác, như ruột và đường hô hấp. Chúng cũng là một phần không thể thiếu của hệ thống miễn dịch. Chúng bao gồm một lượng lớn histamine, heparin và các enzym phân giải protein (các enzym phân hủy protein). Những chất này có tác dụng độc đối với những kẻ xâm lược nước ngoài, như ký sinh trùng, và được giải phóng khi tế bào mast được kích hoạt bởi hệ thống miễn dịch. Một khối u tế bào mast là kết quả từ các tế bào mast này. Khi histamine, heparin và các enzym bị phá hủy bởi một số tác động từ bên ngoài, chúng sẽ gây nguy hiểm cho sức khỏe. Một lượng lớn các chất này được thải vào cơ thể thường có tác động xấu đến nhịp tim, huyết áp và các chức năng khác của cơ thể. Các vị trí nơi khối u được loại bỏ đôi khi có thể từ chối chữa lành và không thể quản lý được. Tế bào mast bình thường được tìm thấy nhiều trong phổi và đường tiêu hóa. Nhưng các khối u thường không bắt nguồn từ các trang web này. Chúng phát triển ở lớp hạ bì và các mô dưới da. Chúng được tìm thấy thường xuyên nhất trên các trung kế. Các chi thường chiếm ¼ các vị trí của những tổn thương này. Các khối u tế bào sụn đã được báo cáo là phát triển không thường xuyên ở các vị trí khác như đầu, cổ, kết mạc, tuyến nước bọt, vòm họng, thanh quản, khoang miệng, đường tiêu hóa, niệu quản và cột sống.

Phân loại khối u tế bào đệm

Các khối u tế bàoast đã được phân loại theo mức độ tăng sinh của chúng. Lớp càng cao, khối u càng hung hãn.

  • Hạng I: Xảy ra ở da và được coi là không ác tính. Mặc dù chúng có thể lớn và khó loại bỏ nhưng chúng không lây lan sang các vùng khác trên cơ thể. Hầu hết các khối u tế bào mast thuộc loại I.
  • Hạng II: Tìm thấy bên dưới da vào các mô dưới da. Tế bào của chúng cho thấy một số đặc điểm của bệnh ác tính và phản ứng của chúng với điều trị có thể không thể đoán trước được.
  • Hạng III: Có nguồn gốc ở những vùng sâu dưới da, rất hung hãn và cần được điều trị rộng rãi.

Phân giai đoạn các khối u tế bào mô đệm

Các khối u tế bào đệm nên được phân giai đoạn bởi vì nó cho chúng ta biết về cách chúng đã quá trình hóa trong cơ thể. Một khối u được phân thành giai đoạn sau khi nó được phẫu thuật cắt bỏ và kiểm tra, cùng với các hạch bạch huyết xung quanh. Các yếu tố mà phân chia giai đoạn phụ thuộc bao gồm số lượng khối u hiện diện và sự liên quan của hạch bạch huyết.

  • Giai đoạn 0: Một khối u trên da được loại bỏ không hoàn toàn, không có hạch bạch huyết.
  • Giai đoạn I: Một khối u trên da, không có hạch bạch huyết.
  • Giai đoạn II: Một khối u trên da có liên quan đến hạch bạch huyết
  • Giai đoạn III: Nhiều khối u da lớn, sâu, có hoặc không liên quan đến hạch bạch huyết
  • Giai đoạn IV: Một hoặc nhiều khối u di căn trên da với sự tham gia của hạch bạch huyết. Giai đoạn này được chia thành những giai đoạn không có dấu hiệu khác (giai đoạn a) và giai đoạn có một số triệu chứng lâm sàng khác (giai đoạn b).

Nguyên nhân- Giống như hầu hết các bệnh ung thư, căn nguyên của các khối u tế bào mast cũng không được biết đến. Trong một số trường hợp hiếm hoi, chúng có liên quan đến chứng viêm mãn tính hoặc sử dụng các chất kích ứng da. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng biểu hiện vị trí dễ vỡ của nhiễm sắc thể (các locus bộ gen không ổn định dễ bị phá vỡ, sắp xếp lại), một hiện tượng được cho là có tác dụng di truyền khiến con người phát triển các khối u nhất định, đã được phát hiện gia tăng ở chó Boxer bị MCT. Tuy nhiên, nghiên cứu này được thực hiện trên những võ sĩ trẻ tuổi, không mang khối u. Vì vậy, người ta tin rằng biểu hiện gia tăng có thể là do sự khác biệt về tuổi tác. Những thay đổi di truyền làm tăng khả năng mắc các khối u ở người không được hiểu tuyệt đối ở chó. Những thay đổi trong con đường của chất ức chế khối u p53 đã được chỉ ra ở một số răng nanh Sự rối loạn trong biểu hiện của các protein như p21 và p27, kinase phụ thuộc cyclin (Một chất ức chế protein kinase là một loại chất ức chế enzym đặc biệt ngăn chặn hoạt động của một hoặc nhiều protein kinase ) chất ức chế điều hòa chu kỳ tế bào, đã được xác định ở một số con chó. Gần đây, một biểu hiện của c-Kit, một thụ thể tyrosine kinase đối với sự phát triển của tế bào gốc tạo máu (tế bào gốc đa năng tạo ra tất cả các loại tế bào máu) đã được xác định trong MCT của chó. Một số nghiên cứu cũng đã gợi ý sự hiện diện của các đột biến trong vùng cạnh giáp (giáp với màng ở một bên của nó) của c-Kit dẫn đến hoạt hóa cấu tạo (tổng hợp một protein hoặc một enzym với tốc độ không đổi) trong trường hợp không tạo máu. yếu tố tế bào gốc tăng trưởng. Mặc dù nó không được hiểu rõ ràng, nhưng các nghiên cứu chỉ ra rằng estrogen và progesterone cũng có thể ảnh hưởng đến các khối u tế bào mast.

Các triệu chứng-Các dấu hiệu lâm sàng có thể thay đổi rất nhiều. Hầu hết các khối u là đơn độc, nhưng 11-14% các khối u có nhiều tổn thương. Các khối u biệt hóa tốt thường đơn độc với đường kính 1-4cm. Chúng thường phát triển chậm và có bề ngoài giống như cao su. Chúng thường tồn tại ít nhất 6 tháng. Chúng không bị loét nhưng lông trên da có thể bị rụng. Các khối u tế bào mast không biệt hóa thường bị loét và chúng có thể gây ra tình trạng cực kỳ khó chịu. Chúng phát triển nhanh hơn về kích thước. Các mô xung quanh có thể bị viêm và phù nề, và các nốt vệ tinh nhỏ có thể phát triển ở các mô xung quanh. Các khối u trung gian nằm ở đâu đó giữa hai thái cực này. Loét đường tiêu hóa có thể xảy ra với các dấu hiệu liên quan như nôn mửa, chán ăn, melena (phân đen như nhựa đường có liên quan đến xuất huyết đường tiêu hóa).

Mặc dù rất không phổ biến, MCT nội tạng có thể xảy ra ở chó. Nó thường có trước bởi một tổn thương da nguyên phát không phân biệt. Các bất thường nhất quán bao gồm nổi hạch (hạch to), lách to (lá lách to) và gan to (gan to). Sự tham gia của tủy xương và máu ngoại vi thường gặp trong các khối u tế bào mast ung thư. Đã quan sát thấy tràn dịch màng phổi và màng bụng (chất lỏng dư thừa trong khoang màng phổi và màng bụng) bao gồm các tế bào ung thư.

Sự đối xử- Chọc hút và tế bào học bằng kim nhỏ (FNAC) là bước đầu tiên trong chẩn đoán khối u tế bào mast. Các MCT không thường xuyên (chủ yếu là MCT không biệt hóa) phải được chẩn đoán bằng các phương tiện khác như mô bệnh học, các vết bẩn đặc biệt, v.v. Từ chẩn đoán, có thể tìm thấy MCT ở vị trí có thể phẫu thuật rộng rãi. Nếu đúng như vậy thì nên tiến hành phẫu thuật ngay. Mô đã cắt được đưa ra để đánh giá mức độ mô học. FNAC không đủ để phân loại, do đó, đánh giá mô học được khuyến khích. Chẩn đoán thêm chỉ được thực hiện nếu tổn thương được phát hiện là không biệt hóa với rìa phẫu thuật không hoàn chỉnh. Nếu thấy vị trí tổn thương không thích hợp để phẫu thuật thì tiến hành chẩn đoán thêm để phân giai đoạn bệnh. Việc phân giai đoạn hoàn chỉnh bao gồm đánh giá tế bào học của các hạch bạch huyết khu vực, công thức máu hoàn chỉnh và phết tế bào lông trâu để xác định tế bào mastocytosis ngoại vi, siêu âm bụng với đánh giá tế bào học của lá lách, hoặc gan, X quang lồng ngực và chọc hút tủy xương. Sinh thiết vết mổ được thực hiện để xác định mức độ mô học. Các bước bao gồm giai đoạn tiền phẫu thuật bao gồm lấy máu tiền thẩm mỹ tiêu chuẩn lão khoa, chọc hút tế bào bằng kim, của nút vùng và siêu âm ổ bụng. X quang lồng ngực không đủ để xác định di căn. Nhưng chúng rất hữu ích trong việc loại trừ các quá trình bệnh không liên quan hoặc bệnh phổi bí ẩn có thể gây mê.

Đối với tế bào học hạch bạch huyết, một tế bào hạch bạch huyết đơn độc thỉnh thoảng không đáng báo động. Nhưng nếu chúng được tìm thấy trong các cụm thì có lý do để lo lắng. Tuy nhiên, xét nghiệm phết tế bào lông trắng, chọc hút tủy xương và chọc hút các cơ quan bình thường trong ổ bụng thường không được chỉ định. Trong những trường hợp này, nên phẫu thuật cắt bỏ một nút nghi ngờ về mặt tế bào học để đánh giá mô học.

Mức độ di căn trước khi phẫu thuật được xác định bằng cách sờ nắn kỹ thuật số. Nó có thể được cải thiện bằng cách sử dụng siêu âm chẩn đoán, hoặc chụp cắt lớp vi tính.

Phẫu thuật cắt bỏ và xạ trị là hai lựa chọn điều trị thành công nhất hiện có. Đối với các khối u khu trú và thuận lợi cho việc cắt bỏ rộng, phẫu thuật là phương pháp điều trị được lựa chọn. Điều trị bằng thuốc kháng histamine được khuyến cáo trước khi cắt bỏ. Phẫu thuật bao gồm khoảng cách 3cm của mô bình thường xung quanh đã được đề xuất cho MCT. Một nghiên cứu gần đây hơn đã chỉ ra rằng lề bên 2 cm có thể đủ để cắt bỏ hoàn toàn hầu hết các MCT. Lề sâu có ý nghĩa tương tự như lề bên và một mặt phẳng giao thông sâu đến tổn thương có thể được loại bỏ. Nếu cần thiết, các lớp cơ sâu đến khối u cũng nên được loại bỏ. Tất cả các rìa phẫu thuật nên được điều tra về mặt mô học. Các khối u không thể phẫu thuật nên được đánh giá bằng sinh thiết rạch để phân loại mô học.

Có ba lựa chọn điều trị cho MCT chi xa cấp độ thấp hoặc cấp độ trung bình. Phương án tích cực nhất là cắt cụt chi. Trong trường hợp này, biên độ phẫu thuật rộng, nhưng tiên lượng rất xấu. Lựa chọn tiếp theo là xạ trị chùm tia bên ngoài một mình. Kết quả chỉ ra rằng liều lượng 40-50 Gray mang lại tỷ lệ kiểm soát trong 1 năm ở khoảng 50% trường hợp. Liều mạnh hơn 48-57 Grey có thể cho thấy kết quả được cải thiện. Sự kết hợp giữa phẫu thuật và xạ trị được cho là lý tưởng cho MCTs nơi mà việc cắt bỏ phẫu thuật rộng là không khả thi. Các tài liệu thú y đã chứng minh rằng việc sử dụng bổ sung phẫu thuật để đạt được bệnh ở giai đoạn 0 trên lâm sàng (tức là các biên không hoàn toàn trên kính hiển vi), sau đó là xạ trị bằng tia bên ngoài đã chứng tỏ thành công trong việc kiểm soát bệnh tới 2 năm ở 85% đến 95% trường hợp. Nhiều bác sĩ chuyên khoa ung thư đề nghị chiếu xạ nút dự phòng (PNI) cho các hạch bạch huyết khu vực âm tính về mặt tế bào học. Trong các MCT với cơ hội di căn tối thiểu, PNI đã không được chứng minh là thành công. Nhưng đối với MCTs có tỷ lệ di căn cao, PNI có thể có kết quả tích cực. Tuy nhiên, những con chó có khối u cấp độ thấp hoặc trung cấp cần được theo dõi thường xuyên. Khi phẫu thuật điều trị theo kế hoạch không thành công, cần có liệu pháp cục bộ thứ hai dưới hình thức cắt bỏ thứ hai với biên độ rộng bổ sung cho sẹo phẫu thuật hoặc xạ trị bổ trợ. Trong những trường hợp này, bác sĩ thú y cũng sử dụng phương pháp hóa trị bổ trợ, nhưng ít thành công. Người ta đã báo cáo rằng những con chó có MCT được điều trị không hoàn toàn cho thấy tỷ lệ sống sót giảm.

Các liệu pháp thay thế bao gồm tăng thân nhiệt (Nó được gọi là say nắng hoặc say nắng. Tình trạng này được tạo ra một cách nhân tạo với sự trợ giúp của thuốc) với xạ trị, liệu pháp nội soi (nguồn phóng xạ được đặt bên trong hoặc bên cạnh khu vực cần điều trị), liệu pháp quang động, corticosteroid tiêm trong da, phương pháp áp lạnh (phương pháp áp lạnh là cách sử dụng nhiệt độ thấp tại chỗ hoặc nói chung trong liệu pháp y tế hoặc loại bỏ nhiệt từ một bộ phận cơ thể) và nước khử ion trong khoang Tuy nhiên, không có liệu pháp nào trong số này đã được nghiên cứu kỹ lưỡng.

Điều trị MCT trung gian chỉ có sự tham gia của nút khu vực có kết quả tốt hơn so với những loại cao cấp. Nhưng các bác sĩ thú y tin rằng cho đến khi các cuộc điều tra thích hợp được thực hiện, việc điều trị các khối u cấp trung gian nên được ưu tiên cao nhất. Những tổn thương này chỉ được điều trị bằng phẫu thuật hoặc xạ trị tại chỗ nếu việc phân loại kỹ lưỡng không cho thấy sự phổ biến. Kết quả không hài lòng lắm do di căn xa và khu vực. Vì tiên lượng được bảo vệ đối với các khối u cấp cao, nên có thể xem xét một phác đồ xạ trị phân đoạn thô, ít tốn kém hơn. Trong vài năm, việc sử dụng prednisone đã được chứng minh là rất có lợi.

Các nghiên cứu gần đây đã phát hiện ra hóa trị bổ trợ có hiệu quả trong đại đa số các trường hợp. Trong môi trường này, vinblastine (2 mg / m2 tiêm tĩnh mạch) được sử dụng hàng tuần trong 4 lần điều trị, sau đó là 4 lần điều trị bổ sung được đưa ra sau mỗi 2 tuần. Corticocosteroid như Prednisone được dùng với VBL ban đầu với liều 2 mg / kg uống trong 1 tuần sau đó 1 mg / kg uống hàng ngày trong 2 tuần, tiếp theo là 1 mg / kg uống cách ngày. Prednisone được ngừng khi điều trị VBL kết thúc.

Các khối u cấp độ trung gian được cắt bỏ rõ ràng, điều trị sau phẫu thuật vẫn là một nguồn gây tranh cãi đối với chúng. Các nghiên cứu cho thấy rằng những loại khối u này có tiên lượng tốt. Do đó, bác sĩ thú y thường không khuyến nghị bất kỳ liệu pháp nào cho những bệnh nhân này. Chỉ nên theo dõi thường xuyên.

Điều trị phụ trợ cho các tác động toàn thân của MCT liên quan đến sự suy giảm nhiệt độ đôi khi được đề xuất. Tác dụng giải phóng histamine có thể bị ngăn chặn bằng cách cho thuốc chẹn H1 diphenhydramine (2-4 mg / kg uống hai lần mỗi ngày) và thuốc chẹn H2 cimetidine (4 mg / kg uống ba lần mỗi ngày) hoặc rantidine (2 mg / kg uống một lần mỗi ngày bằng miệng). Một loại thuốc khác được gọi là Omeprazole (0,5-1 mg / kg dùng đường uống một lần mỗi ngày) đã chứng minh hiệu quả trong việc kiểm soát các triệu chứng lâm sàng của loét đường tiêu hóa liên quan đến bệnh dạ dày.

Trong trường hợp có đủ bằng chứng để chứng minh sự hiện diện của loét dạ dày và tá tràng, nên dùng sucralfate (0,5 đến 1 g uống ba lần mỗi ngày và hiếm khi chuyển misoprostol thành thuốc chẹn histamine).

Tiên lượng- Kết quả phụ thuộc rất nhiều vào mức độ mô học. Những con chó có khối u biệt hóa tốt sống lâu hơn sau khi phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn. Chó có các tổn thương không biệt hóa chết trong vòng 1 năm sau khi phẫu thuật do di căn. Các nghiên cứu đã gợi ý rằng những bệnh nhân có một MCT đơn độc và những bệnh nhân có nhiều MCT ở da có tiên lượng tương tự nhau. Các triệu chứng như chán ăn, nôn mửa, melena, ban đỏ lan rộng và phù nề liên quan đến các dạng nội tạng của MCT có tiên lượng xấu.

Do đó, chúng ta có thể nói rằng điều trị tích cực hơn vào thời điểm bệnh mới xuất hiện hơn là tại thời điểm tái phát có thể cải thiện cơ hội tiên lượng.

Cảm ơn bạn đã sử dụng Thư viện Ung thư Canine của chúng tôi. Hãy giúp chúng tôi giữ cho nguồn tài nguyên luôn phát triển này luôn cập nhật và nhiều thông tin nhất có thể bằng một khoản đóng góp.

Khoa ung thư lâm sàng động vật nhỏ của Withrow và MacEwen- Stephen J. Withrow, DVM, DACVIM (Oncology), Giám đốc, Trung tâm Ung thư Động vật Chủ tịch Stuart Khoa Ung thư, Giáo sư xuất sắc của Đại học, Đại học Bang Colorado Fort Collins, Colorado David M. Vail, DVM, DACVIM (Ung thư học), Giáo sư Ung thư học, Giám đốc Nghiên cứu Lâm sàng, Trường Y học Thú y Đại học Wisconsin-Madison Madison, Wisconsin


Ung thư y tế: Khối u tế bào mô đệm ở chó

Khối u tế bào mast là gì?

Các khối u tế bào mast bao gồm các tế bào mast, là những tế bào miễn dịch thường tham gia vào các phản ứng dị ứng. Chúng là những tế bào gây ra vết sưng đỏ, ngứa mà bạn nhận được sau khi bị muỗi đốt hoặc các phản ứng nghiêm trọng hơn xảy ra ở những người dị ứng với đậu phộng hoặc động vật có vỏ. Tế bào mô đệm chứa các hạt chứa đầy hóa chất bao gồm histamine. Việc giải phóng các chất hóa học từ các hạt dẫn đến các phản ứng dị ứng. Các khối u tế bào sụn xảy ra thường xuyên nhất ở da, nhưng các vị trí khác bao gồm gan, lá lách, đường tiêu hóa và tủy xương.

Các khối u tế bàoast khác nhau về hình dạng. Một số có thể trông giống như những nốt sần nổi lên bên trong hoặc ngay dưới bề mặt da. Một số khác xuất hiện dưới dạng các nốt ban đỏ, loét, chảy máu, bầm tím và / hoặc sưng tấy. Một số khối u xuất hiện và giữ nguyên kích thước trong nhiều tháng hoặc nhiều năm, trong khi một số khối u khác có tốc độ phát triển nhanh chóng trong nhiều ngày hoặc nhiều tuần. Chúng cũng có thể tăng và giảm kích thước theo thời gian. Các khối u có thể gây khó chịu và chó sẽ gãi, liếm hoặc cắn khối u và vùng da xung quanh. Chấn thương này làm cho các tế bào khối u giải phóng các hóa chất trong hạt của chúng dẫn đến phản ứng cục bộ. Trong trường hợp nghiêm trọng hơn, hóa chất có thể ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể, gây xuất huyết tiêu hóa nghiêm trọng và thậm chí phản ứng phản vệ, có thể gây tử vong nếu không được điều trị.

Các khối u tế bào sụn xảy ra thường xuyên hơn ở các giống chó tha mồi và các giống chó có lông đầu (mặt phẳng) (Boxers, Boston Terriers, Pugs và Bulldogs) nhưng bất kỳ giống nào cũng có thể bị ảnh hưởng.

Các dấu hiệu lâm sàng là gì?

Hành vi của các khối u tế bào mast là không thể đoán trước. Nhiều con chó bị ảnh hưởng không có dấu hiệu nào khác ngoài sự hiện diện của khối u. Các dấu hiệu khác bao gồm gãi hoặc cắn vào một khối da, nôn mửa, tiêu chảy, phân có máu, hôn mê và / hoặc giảm cảm giác thèm ăn. Các dấu hiệu nghiêm trọng hơn thường liên quan đến gánh nặng bệnh tật lớn hơn (ví dụ như lây lan bên trong). Các vị trí phổ biến nhất của sự lây lan (di căn) là các hạch bạch huyết tại chỗ, gan và lá lách.

Chẩn đoán nào được thực hiện?

Không bao giờ có thể chẩn đoán được nếu chỉ quan sát hình dáng bên ngoài hoặc tính nhất quán của sự phát triển da. Việc xác nhận chẩn đoán thường được thực hiện bằng một kim chọc hút khối u đơn giản.

Các chẩn đoán bổ sung bao gồm lấy mẫu các hạch bạch huyết tại chỗ, siêu âm bụng (+/- chọc hút gan và lá lách), và tế bào học tủy xương. Nên sinh thiết với vết cắt rộng bằng phẫu thuật để xác định mức độ của khối u.

Đối với các khối u nằm bên trong, việc chẩn đoán có thể khó khăn hơn. Siêu âm hoặc chụp CT có thể được yêu cầu để hình dung khối lượng. Trong nhiều trường hợp, chọc hút khối u có thể xác định chẩn đoán, nhưng có thể phải thực hiện một thủ thuật xâm lấn hơn (ví dụ: phẫu thuật) để đạt được câu trả lời chắc chắn.

Đánh giá sức khỏe tổng thể đồng thời bao gồm khám sức khỏe toàn diện (một số con chó có thể có nhiều khối u trên da tại thời điểm chẩn đoán), xét nghiệm máu và phân tích nước tiểu.

Các lựa chọn điều trị có sẵn và tiên lượng:

Phẫu thuật cắt bỏ được khuyến khích đối với hầu hết các khối u tế bào mast ở da. Điều này đúng với những con chó có nhiều khối u hoặc những con chó phát triển nhiều hơn một khối u tế bào mast theo thời gian. Khối u phải được gửi đến bác sĩ giải phẫu bệnh để đánh giá hai thông tin quan trọng: loại khối u và khối u có được cắt bỏ hoàn toàn hay không.

Mức độ khối u được báo cáo là thấp hoặc cao, một giá trị số (ví dụ: độ I, độ II hoặc độ III), hoặc phổ biến nhất là cả hai. Các khối u cấp độ cao / cấp độ III thường hung hãn hơn, với tỷ lệ mọc lại cao hơn sau khi cắt bỏ và khả năng lây lan (di căn) cao hơn. Mặt khác, chỉ phẫu thuật có thể điều trị khỏi các khối u cấp I / cấp độ thấp. Khối u cấp II có thể ở cấp độ cao hoặc cấp độ thấp và là thách thức điều trị lớn nhất của chúng tôi.

Đối với hầu hết các khối u, bất kể cấp độ nào, liệu pháp bổ sung được khuyến nghị nếu phẫu thuật ban đầu không thành công trong việc loại bỏ toàn bộ khối u. Các lựa chọn bao gồm phẫu thuật thứ hai hoặc xạ trị. Hóa trị có thể được sử dụng thay vì phẫu thuật và / hoặc xạ trị để hạn chế sự phát triển lại của khối u đã được loại bỏ hoàn toàn, nhưng hiệu quả có thể thấp. Hóa trị đóng một vai trò lớn hơn trong việc ngăn chặn hoặc trì hoãn sự lây lan từ khối u ban đầu và được khuyến khích cho các trường hợp có di căn được ghi nhận (bất kể mức độ), cho các khối u cấp độ cao / cấp độ III và đối với một số khối u cấp độ II. Hóa trị cũng được sử dụng cho những con chó được chẩn đoán có khối u chính của cơ quan nội tạng (ví dụ: lá lách hoặc đường tiêu hóa.)

Tiên lượng cho các khối u tế bào mast ở da có thể thay đổi và phụ thuộc vào mức độ, mức độ bệnh (giai đoạn), cũng như khả năng đạt được sự kiểm soát cục bộ thích hợp đối với khối u nguyên phát. Di căn, đặc biệt là ngoài một hạch bạch huyết cục bộ, cho thấy một diễn tiến lâm sàng tích cực hơn và thường không thể chữa khỏi. Những con chó chỉ lây lan đến hạch bạch huyết cục bộ có thể không có tiên lượng xấu hơn nếu cả hạch bạch huyết bị ảnh hưởng và khối u nguyên phát đều được loại bỏ thích hợp. Các khối u phát sinh chủ yếu ở đường tiêu hóa, gan hoặc lá lách mang một tiên lượng thận trọng và dự kiến ​​sẽ có một diễn biến lâm sàng tích cực. Tiên lượng thường chỉ là một vài tháng.

Bất kể kế hoạch điều trị của bạn là gì, một số loại thuốc được khuyên dùng để ngăn ngừa tác dụng phụ do viêm liên quan đến khối u và giải phóng các chất hóa học từ tế bào, có thể dẫn đến loét đường tiêu hóa.

Điều này bao gồm thuốc kháng histamine (diphenhydramine / Benadryl), thuốc kháng axit (famotidine / Pepcid hoặc omeprazole / Prilosec), và corticosteroid (prednisone).

Những con chó phát triển một khối u tế bào mast trên da có nguy cơ phát triển các khối u tế bào mast trong tương lai. Những khối u mới này thường tự phát sinh thay vì liên quan đến bất kỳ khối u nào trước đó (tức là chúng không lây lan từ khối u đã cắt bỏ trước đó). Những con chó có nhiều khối u tế bào mast ở da có thể không có tiên lượng xấu hơn những con chó mắc một khối u nếu chúng đều ở cấp độ thấp và tất cả đều có thể được cắt bỏ một cách thích hợp. Việc giám sát tích cực đối với bất kỳ khối u hoặc vết sưng mới nào là điều cần thiết trong những trường hợp như vậy và nên đánh giá sớm bất kỳ con chó nào có khối da.

Các tác dụng phụ là gì?

Các tác dụng phụ liên quan đến phương pháp điều trị được lựa chọn và mức độ bệnh cũng như các dấu hiệu lâm sàng. Cần phải hồi phục sau khi gây mê và nhập viện trong thời gian ngắn với bất kỳ quy trình phẫu thuật nào và rủi ro bao gồm những rủi ro liên quan đến bất kỳ hình thức gây mê và phẫu thuật nào. Xạ trị cũng bao gồm việc sử dụng thuốc gây mê và các tác dụng phụ phụ thuộc vào khu vực được điều trị. Đối với các khối u da, có thể bị mẩn đỏ và kích ứng tại chỗ. Nếu trường bức xạ bao gồm bất kỳ cơ quan nội tạng nào, các tác dụng phụ có thể bao gồm rối loạn tiêu hóa tạm thời (trong số các dấu hiệu khác). Tác dụng phụ của hóa trị liệu không thường xuyên và thường bao gồm khó chịu đường tiêu hóa nhẹ tạm thời như nôn mửa

hoặc tiêu chảy. Giảm cảm giác thèm ăn và hôn mê cũng có thể xảy ra. Thú cưng của bạn sẽ được kê đơn thuốc hỗ trợ điều trị buồn nôn (nếu giảm cảm giác thèm ăn, tăng tiết nước bọt hoặc chảy nước dãi) và tiêu chảy để bạn có sẵn thuốc ở nhà để sử dụng nếu cần thiết. Tốt nhất là bạn nên chủ động với những loại thuốc này và cung cấp ngay khi có dấu hiệu. Các loại thuốc hóa trị riêng lẻ cũng có khả năng gây ra các tác dụng phụ cụ thể mà bác sĩ chuyên khoa ung thư của thú cưng sẽ thảo luận với bạn. Các tác dụng phụ phổ biến nhất từ ​​liệu pháp steroid bao gồm tăng đi tiểu, khát và đói. Liều steroid thường được điều chỉnh theo thời gian để giảm những tác dụng này. Các tác dụng phụ tiềm ẩn khác bao gồm rối loạn tiêu hóa (nôn mửa, tiêu chảy, phân sẫm màu hoặc đỏ liên quan đến xuất huyết tiêu hóa) và ảnh hưởng toàn thân đến gan và thận. Công việc máu được sử dụng để theo dõi và các loại thuốc hỗ trợ có thể được cung cấp để hỗ trợ nếu các phản ứng phụ phát triển. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào, nhóm ung thư của bạn luôn sẵn sàng hỗ trợ.

Mối quan tâm của hóa trị liệu cho thú cưng của tôi?

Hóa trị thường mang lại ấn tượng tiêu cực, đặc biệt là với sự hiểu biết của chúng ta về hóa trị trong y học con người. Phương pháp tiếp cận của chúng tôi đối với hóa trị liệu trong thú y là tập trung vào việc hạn chế các tác dụng phụ nghiêm trọng và tăng chất lượng cuộc sống. Hóa trị trong y học của con người được cung cấp với mục đích chữa bệnh bằng cách sử dụng liều lượng rất cao thường làm tăng tác dụng phụ. Vì chất lượng cuộc sống là điều bắt buộc đối với vật nuôi của chúng tôi, nên liều lượng được điều chỉnh và vật nuôi của bạn được theo dõi để hạn chế các tác dụng phụ nghiêm trọng. Rụng lông rất hiếm, ngoại trừ một số giống chó như chó xù. Phần lớn vật nuôi chịu đựng hóa trị rất tốt và có thể tận hưởng lối sống bình thường của chúng. Tuy nhiên, có một tỷ lệ nhỏ có tác dụng phụ đáng kể với một số trường hợp hiếm cần phải nhập viện. Bất cứ khi nào thú cưng không chịu được hóa trị liệu tốt, chúng ta thường có thể điều chỉnh thành công liều lượng và các loại thuốc hỗ trợ để tránh những tác dụng phụ như vậy trong tương lai. Nếu bạn có lo lắng trong quá trình trị liệu, hãy nói chuyện với bác sĩ chuyên khoa ung thư của bạn để phát triển một kế hoạch phù hợp cho thú cưng của bạn.

Tôi phải chuẩn bị như thế nào?

Chúng tôi hiểu đây là thời điểm khó khăn và chúng tôi sẵn sàng hỗ trợ bạn và thú cưng của bạn bằng cách cung cấp các tùy chọn và dịch vụ chăm sóc cần thiết. Lựa chọn liệu pháp không ràng buộc và có thể được điều chỉnh theo nhu cầu của bạn và thú cưng của bạn. Trong các đợt điều trị, bạn sẽ được cung cấp thông tin cập nhật và bất kỳ khuyến nghị nào tùy thuộc vào phản ứng của thú cưng. Nếu có bất kỳ mối quan tâm nào phát sinh, nhóm chuyên khoa ung thư của bạn sẽ cung cấp câu trả lời và giúp hướng dẫn bạn.

Ước tính chi phí dựa trên các cuộc hẹn cá nhân và chi phí tổng thể phụ thuộc vào phản ứng của bệnh nhân và không bao gồm chăm sóc hỗ trợ bổ sung hoặc nhập viện, nếu được yêu cầu.

Bắt đầu

Khi bạn đã xác định được lựa chọn điều trị tốt nhất cho thú cưng của mình, bạn có thể làm việc với nhóm chuyên khoa ung thư của chúng tôi để lập một kế hoạch đặt lịch hẹn.

Lên lịch: Các cuộc hẹn cho bệnh nhân đang điều trị và kiểm tra lại nên được lên lịch trước. Bạn có trách nhiệm thực hiện cuộc hẹn này với lễ tân:

  • Lên lịch các cuộc hẹn của bạn tại quầy lễ tân khi trả phòng
  • Trả khách được yêu cầu từ 7: 30-8: 30 sáng
  • Đón khách trước 4:30 chiều


Các lựa chọn điều trị cho các khối u tế bào mast ở chó

Bởi vì bạn có thể sẽ gặp phải khối u tế bào mast ở chó trong quá trình thực hành của mình, bài viết đánh giá này tập trung vào việc tóm tắt các lựa chọn điều trị có sẵn để điều trị u tế bào mast ở chó. Với sự hiểu biết tốt hơn về các phác đồ điều trị hiện có, bạn sẽ có thể giáo dục và hướng dẫn chủ sở hữu vật nuôi về các lựa chọn điều trị có thể phù hợp nhất với chó của họ.

Các khối u tế bào mast ở chó là loại u da ác tính thường được chẩn đoán nhất ở chó.1 Mặc dù chúng thường xuất hiện dưới dạng các khối u nổi lên, ban đỏ, rụng lông, nhưng các khối u tế bào mast có thể có nhiều biểu hiện lâm sàng lành tính hoặc hung hãn, cũng như liên quan đến các vị trí giải phẫu khác nhauHình 1-4). Mặc dù chó thuộc bất kỳ giống chó nào đều có thể phát triển các khối u tế bào mast, nhưng các giống được đại diện quá mức bao gồm võ sĩ quyền Anh, chó mặt xệ, chó săn Boston, chó săn Weimaraners, chó săn lông vàng và Labrador và Shar-Peis. Bài viết đánh giá này tập trung vào việc tóm tắt các lựa chọn điều trị có sẵn để điều trị các khối u tế bào mast ở chó. Với sự hiểu biết tốt hơn về các phác đồ điều trị hiện có, bạn sẽ có thể giáo dục và hướng dẫn chủ sở hữu vật nuôi về các lựa chọn điều trị có thể phù hợp nhất với chó của họ.

HÌNH 1. Một khối u tế bào mast ở da có hình thoi lớn trên một con chó cái lai tạp. Khối lượng này được cho là lành tính cho đến khi chẩn đoán tế bào học và mô bệnh học của bệnh tế bào mast được xác nhận ba năm sau lần đầu tiên được phát hiện. FIGURE 2. Shar-Peis are reported to have more aggressive and invasive mast cell tumors. This female Shar-Pei had diffuse infiltrative mast cell disease originating from the medial aspect of the left hindlimb, with rapid involvement of the mammary tissues. FIGURE 3. A hyperpigmented raised lesion involving the left lateral thigh region. Given the anatomical location, complete surgical excision with wide margins was obtained, providing a local cure for this dogs grade II mast cell tumor. FIGURE 4. A raised erythematous mucocutaneous lesion involving the preputial orifice on a castrated male pug. The mass was surgically excised and confirmed to be a grade II mast cell tumor.

BIOLOGIC BEHAVIOR AND CLINICAL STAGE

Before instituting the most appropriate therapy, it is important to understand that treatment options are based on the predicted biologic behavior, as well as the extent of disease associated with canine mast cell tumors. Histologic grade has been shown to be the most important prognostic factor for predicting biologic behavior and survival times in dogs with mast cell tumors.2 Currently in dogs, mast cell tumors are histologically categorized into grades I, II, and III (Table 1). With surgical resection only, the percentages of dogs surviving 1,500 days after diagnosis have been reported to be 83%, 44%, and 6% for grades I, II, and III tumors, respectively.2 Grade I mast cell tumors tend to be locally confined to the skin and nonmetastatic. Grade II mast cell tumors are generally local, but some can be aggressive with regional node and distant organ metastasis. Grade III mast cell tumors tend to be biologically aggressive, possessing a high propensity for regional and distant metastasis. Although histologic grade remains the gold standard for predicting the biologic behavior of cutaneous mast cell tumors, other prognostic factors include tumor location, proliferative indices, breed, recurrence, c-kit mutations, c-kit staining pattern, and microvessel density.4-11

TABLE 1. Accepted Histologic Grading System for Cutaneous Canine Mast Cell Tumors

In addition to biologic behavior, the appropriate treatment for canine mast cell tumors will also be dictated by the extent of disease, referred to as the clinical stage (Table 2). To determine the clinical stage in dogs with mast cell tumors, a complete blood count, a serum chemistry profile, urinalysis, a thoracic radiographic examination, and an abdominal ultrasonographic examination should be performed before therapy is begun. Additionally, because mast cell tumors may spread to regional or distant sites, bone marrow aspirates and the cytologic evaluation of regional lymph node, liver, and spleen samples may also be recommended as part of the routine staging procedure. For dogs with locally confined tumors (stage 0 to 1), the treatment of grade I or II mast cell tumors should include surgery alone or surgery in combination with curative-intent radiation therapy. For stage 0-1 grade III mast cell tumors, local treatment options should also be implemented, but systemic chemotherapy should be recommended given the high metastatic rate associated with grade III mast cell tumors. In dogs with stage 2-4 tumors, combining local therapies with systemic chemotherapy should be offered in attempts to provide improved quality of life and prolonged survival times.

TABLE 2. Clinical Staging of Mast Cell Tumors

DEFINITIVE TREATMENTS FOR LOCALIZED DISEASE

Definitive surgery can be performed in most practice settings, requiring neither additional instrumentation nor specialized equipment. Definitive surgery is most appropriate in dogs with localized mast cell tumors of low or intermediate histologic grade (grade I or II, respectively). Surgery is also best suited for tumors involving anatomical sites amenable to wide resection.

Two recent reports describe the effectiveness of surgery alone for treating grade II, localized cutaneous mast cell tumors.12,13 The studies found that surgical resection was an effective treatment option, with recurrence in only 5% to 11% of dogs after complete excision. These studies emphasize that complete excision is often a curative treatment option, when anatomically feasible, for localized cutaneous mast cell tumors in dogs.

Because definitive surgery of localized mast cell tumors may be curative, defining the extent of surgical margins required for complete excision is important. A recent study assessed the surgical margins necessary for completely excising grades I and II cutaneous mast cell tumors greater than 1 cm in diameter. The results suggest that complete excision of cutaneous mast cell tumors should be achievable with lateral surgical margins of 2 cm and deep surgical margins including one fascial plane.14

Although obtaining complete margins should be the goal of any definitive surgical procedure, one recent study did not find any difference between local tumor recurrences in dogs with histologically tumor-free vs. nontumor-free margins. This unexpected finding may be due to the small sample population analyzed, so strong conclusions should not be drawn from this study.15 In addition, when looking at surgical margins for mast cells, normal mast cells often cannot be differentiated from neoplastic ones, complicating the interpretation of clean vs. dirty surgical margins.

ADJUVANT TREATMENTS FOR LOCALIZED OR REGIONAL LYMPH NODE METASTATIC DISEASE

Not all dogs with localized mast cell tumors are candidates for curative surgery. In some situations, surgery may only be cytoreductive, thereby leaving behind either residual microscopic or even macroscopic disease (Figure 5). For these patients, instituting adjuvant therapies should be recommended to decrease the likelihood of local tumor regrowth. Best suited for the management of small tumor burdens, adjuvant therapies should be instituted shortly after cytoreductive surgeries before measurable tumor regrowth. Although the most effective adjuvant therapy for treating canine cutaneous mast cell tumors is external beam megavoltage radiation therapy, other treatment options such as systemic chemotherapy, intraregional deionized water, and interstitial brachytherapy have been investigated.

FIGURE 5. A large and invasive mast cell tumor involving the left tarsus in a female Labrador retriever. The size and location of the tumor precluded complete surgical excision. The dog was treated with cytoreductive surgery, and the residual microscopic disease was cured with curative-intent megavoltage radiation therapy.

External beam megavoltage radiation therapy

External beam megavoltage radiation therapy is the most effective and best described adjuvant treatment currently used for managing incompletely resected cutaneous mast cell tumors (Figure 6). To adequately treat localized, microscopic disease, individual doses of radiation, or fractions, are repeatedly delivered to the tumor site and margins. The therapeutic goal of radiation therapy can be categorized as either curative-intent or palliative these two treatment intents differ in the total number of fractions delivered and the amount of radiation energy administered per treatment fraction.

FIGURE 6. This German shepherd was treated with surgical excision followed by curative-intent radiation therapy for a mast cell tumor involving the metatarsal area. The alopecic area and abnormal looking skin represent early self-limiting side effects of radiation therapy.

Curative-intent radiation involves delivering multiple sequential fractions, usually every day or every other day, for three to six weeks. As implied, the purpose of curative-intent radiation is to provide durable and definitive local tumor control. Patients receiving radiation therapy are sedated or anesthetized during each treatment session. Adequate patient immobilization ensures the accurate delivery of radiation therapy to the target site, allowing for maximal tumor kill and minimal adverse effects to normal surrounding tissues. However, radiation side effects are common in dogs receiving curative-intent treatment and may include moist desquamation, hair loss, pain, inflammation, and localized erythema.

In several reports, curative-intent radiation therapy has been demonstrated to be effective in treating incompletely resected cutaneous mast cell tumors in dogs.16-19 In these clinical studies, curative-intent radiation therapy for microscopic residual disease prevented local tumor recurrence in most (about 90% to 95%) of the dogs treated.

In addition to its effectiveness in treating localized microscopic disease, curative-intent radiation therapy is useful for treating regionally metastatic cutaneous mast cell tumors. In one report, grade III cutaneous mast cell tumors with or without regional lymph node metastasis, were treated with curative-intent radiation. Both incompletely resected microscopic disease and macroscopic tumor burden within the affected lymph nodes received curative-intent radiation therapy. In this study, dogs receiving radiation therapy achieved a median survival time of 28 months. However, most tumor-related deaths were attributed to regional disease progression, emphasizing the limitation of curative-intent radiation therapy for treating metastatic, high-grade mast cell tumors.20

In a second study, dogs with incompletely excised cutaneous mast cell tumors with regional lymph node metastasis were treated with a combination of oral prednisone and curative-intent radiation therapy. In that study, dogs receiving radiation to both the primary tumor site and metastatic lymph nodes, in conjunction with oral prednisone therapy, achieved an impressive median survival time of 1,240 days.21 These results may suggest that incompletely excised, high-grade mast cell tumors and their associated regional metastasis are best treated with a combination of adjuvant therapies.

Systemic chemotherapy

Although curative-intent radiation therapy is effective for treating residual microscopic cutaneous mast cell tumors, the need for special facilities and associated high treatment costs have limited its use to pet owners with adequate financial means and a willingness to seek treatment from veterinary specialists. Because of these limitations, other adjuvant treatment options have been evaluated for treating residual cutaneous mast cell tumors, including the use of systemic chemotherapy.

The efficacy of systemic chemotherapy for treating measurable canine mast cell tumors has been recently reported.22-26 Intuitively, if chemotherapeutic agents possess efficacy against measurable cutaneous mast cell tumors, it would be expected that these same antineoplastic drugs would also be effective in managing residual microscopic disease. Unfortunately, prospective clinical trials evaluating the efficacy of systemic chemotherapy or oral prednisone for treating residual microscopic disease are few. In one study, seven dogs with residual microscopic disease were treated with prednisone and vinblastine in lieu of curative-intent radiation therapy.22 The median survival time of these seven dogs was more than 1,013 days, thereby suggesting the therapeutic efficacy of prednisone and vinblastine used in an adjuvant setting for the treatment of residual mast cell tumor disease. To better support the adjuvant use of systemic chemotherapy, a recent report evaluated the therapeutic effectiveness of prednisone and vinblastine in 27 dogs with inadequately excised cutaneous mast cell tumors (24 grade II, three grade III). In that study, 20 dogs available for follow-up were evaluated for local and distant tumor growth after a median of 537 days. Two dogs (10%) experienced local tumor regrowth, but four additional dogs developed new mast cell tumors involving distant cutaneous sites.27

Collectively, it may be concluded from clinical studies evaluating the effectiveness of systemic chemotherapy for treating mast cell tumors that adjuvant systemic chemotherapy for treating residual microscopic disease is an alternative to curative-intent radiation therapy. However, additional studies are required to better define the true effect of different systemic chemotherapy protocols for treating residual neoplastic mast cell disease. Systemic chemotherapy administration is not restricted to referral centers, so it is a more widely available therapeutic option for both pet owners and veterinary practitioners. If you choose to treat an animal with adjuvant systemic chemotherapy, you must know the basic precautions required for the safe handling and administration of chemotherapy.

Intraregional deionized water

Mast cells are sensitive to changes in osmolality and when exposed to hypotonic solutions, will undergo cellular swelling and ultimately membrane lysis. Based on this cellular response, several studies have evaluated the safety and efficacy of intraregional deionized water injections as an adjuvant treatment for incompletely resected cutaneous mast cell tumors. Although all studies suggest that intraregional deionized water injections are well-tolerated, a marked disparity exists among studies regarding the efficacy of the injections in preventing local tumor recurrence.28-30

In one study, the survival times and tumor recurrence rates were compared between two treatment groups: dogs receiving only surgical resection (n = 28) and dogs receiving surgical resection and adjuvant intraregional deionized water injections (n = 27). Disconcertingly, dogs treated with surgery and intraregional deionized water injections experienced greater local tumor recurrences and shorter overall survival times than did dogs treated with surgery alone.29 These results suggested that intraregional deionized water injections may negatively influence the outcome of dogs with mast cell tumors.

In direct contrast, two other reports discuss intraregional deionized water injections as being effective when used in an adjuvant setting. In one study, 74 dogs with 118 mast cell tumors were treated with surgery alone or surgery combined with intraregional deionized water injections.28 The local tumor recurrence rate in dogs receiving only surgery was 52.6% (10/19), while dogs treated with surgery and the injections had a recurrence rate of 26.2% (26/99). Furthermore, in a recent pilot investigation, only one dog out of 17 with incompletely resected cutaneous mast cell tumors treated with adjuvant intraregional deionized water injections developed local tumor regrowth.30 Although intraregional deionized water injections may be reasonable for the adjuvant treatment of small, low- to moderate-grade mast cell tumors, their use is unlikely to be beneficial in treating diffuse, infiltrative tumors or aggressive grade III mast cell tumors.

The cost-effectiveness and ease of administering intraregional deionized water injections makes this investigational adjuvant therapy attractive. However, the direct contradictory results from clinical trials assessing their efficacy for treating resected cutaneous mast cell tumors remain problematic and a reason for concern. Until further studies are conducted to better clarify the role of deionized water injections, it remains difficult to wholeheartedly support this adjuvant treatment option. Additionally, despite being reported as well-tolerated, it is the experience of many clinicians that deionized water injections can cause moderate pain and discomfort.

Interstitial brachytherapy

Brachytherapy is a radiation treatment modality in which radioactive material sealed in needles, seeds, wires, or catheters is placed directly into or near a tumor. Treatment with brachytherapy may be intracavitary, intraluminal, or interstitial. For interstitial brachytherapy, radioactive materials are placed directly through the body tissue encompassing the tumor. Iridium-192 is a radioisotope capable of releasing both gamma and beta particles and can be used as a radioactive source for brachytherapy.

Recently, interstitial brachytherapy with iridium-192 has been evaluated as an adjuvant treatment for cutaneous mast cell tumors in dogs.31 In this study, nine dogs with microscopic residual disease and two dogs with macroscopic disease were treated with interstitial brachytherapy. Five of the 11 treated dogs ultimately had local tumor regrowth at a median of 1,391 days. Although a high percentage of dogs experienced tumor recurrence, the long median latency period before tumor regrowth was impressive. Given the extended period between initial brachytherapy and local regrowth, it remains a possibility that some of the dogs identified as treatment failures may actually have been affected with de novo tumor formation.

Interstitial brachytherapy offers some advantages over conventional external beam megavoltage radiation therapy, including more localized energy deposition, greater normal tissue sparing effect, and decreased total treatment duration. Unfortunately, the number of facilities offering brachytherapy is limited, and in conjunction with the observed high incidence for local tumor regrowth (5/11), it is difficult to recommend interstitial brachytherapy as a realistic or practical adjuvant treatment option for incompletely resected mast cell tumors.

TREATMENTS FOR MACROSCOPIC AND METASTATIC DISEASE

Contrary to the success in treating localized disease with surgery alone or with adjuvant therapies, the effective management of surgically nonresectable macroscopic disease or advanced distant metastatic mast cell disease remains problematic. In these patients with extensive disease, the intent of therapy is no longer curative. Rather, therapy should be focused on reducing tumor burden, improving quality of life, and prolonging survival times. Therapies with these defined goals are categorized as palliative. Several palliative treatment options exist for managing noncurable mast cell tumors in dogs, including systemic chemotherapy, palliative radiation, and intralesional triamcinolone.

Systemic chemotherapy

Although potentially useful as an adjuvant to surgery, systemic chemotherapy has been traditionally indicated to treat metastatic and nonresectable mast cell tumors. Several studies have identified chemotherapeutic regimens possessing marginal to moderate therapeutic efficacy for treating advanced mast cell tumors in dogs (Table 3). The response rates, duration of remission, disease-free intervals, and survival times of dogs with metastatic or nonresectable mast cell tumors can be quite variable, with a subset of patients maintaining a high quality of life for an extended period. For this reason, treatment options for patients with advanced disease should not be limited solely to euthanasia.

TABLE 3. Systemic Chemotherapy for Macroscopic Mast Cell Tumor Burden

Most chemotherapeutic regimens are easy to administer, but specialized equipment is recommended (a biologic safety cabinet) to minimize unnecessary and hazardous exposure to chemotherapeutic agents. In addition, familiarity with the handling, safety, side effects, and administration of each anticancer agent should be considered a necessity before instituting chemotherapy.

Radiation of macroscopic tumors: Curative and palliative fractionation schemes

When cytoreductive surgeries are not an option for cutaneous mast cell tumors, using radiation therapy alone or in conjunction with other adjuvant therapies may be considered (Figure 7). In one study, 21 dogs with macroscopic tumor burden were treated with curative-intent radiation therapy.19 As would be expected, the initial tumor volume affected the duration of response to radiation therapy. Dogs with tumor volumes 9 cm3 or less had a significantly longer disease-free interval (about 20 months) than dogs with tumor volumes 10 cm3 or greater (about four months) had. While dogs with larger tumors had a shorter duration of response, the results from this study support the role of curative-intent radiation therapy for managing dogs with macroscopic tumor burden.

FIGURE 7. This male Labrador retriever is suffering from aggressive multicentric cutaneous mast cell disease. Therapeutic options, including palliative radiation therapy and systemic chemotherapy, provided a partial clinical response and quality-of-life improvement. FIGURE 8. Intralesional therapy with triamcinolone may be useful in reducing the size of mast cell tumors before surgical resection or for shrinking macroscopic tumors for palliative purposes.

Although curative-intent radiation may have a role in treating macroscopic disease, a large time and financial commitment is required of pet owners. In some situations, palliative radiation therapy may be considered a more appropriate treatment option. In comparison to curative-intent treatment regimens, palliative radiation involves administering larger doses of radiation at less frequent intervals. A typical palliative protocol would be administering one large dose of radiation every week for four consecutive weeks.

With the intent of increasing therapeutic effectiveness, palliative radiation therapy can be combined with other adjuvant treatments such as oral prednisone or systemic cytotoxic chemotherapy. In one recent study, 35 dogs with nonresectable cutaneous mast cell tumors were treated with oral prednisone and palliative radiation therapy.32 This palliative treatment protocol provided an impressive overall response rate of 88.5%, with 12 complete responses and 19 partial responses. In addition to the high response rate, the median progression-free survival time of treated dogs was 1,031 days.

Radiation therapy, either curative-intent or palliative, to treat nonresectable cutaneous mast cell tumors should be considered a viable treatment option in dogs. Although most dogs will ultimately experience local tumor recurrence or distant metastasis, reasonably long median survival times appear to be achievable. Combining radiation therapy with other systemic adjuvant treatments such as oral prednisone or chemotherapy may provide beneficial additive effects, further improving quality-of-life scores and survival times in dogs with macroscopic tumor burdens.

Intralesional triamcinolone

Corticosteroids are often used to treat cutaneous mast cell tumors, either as single agents or preferably in combination with other adjuvant therapies. The direct injection of the long-acting corticosteroid triamcinolone into cutaneous mast cell tumors has been anecdotally reported to be an effective treatment option (Figure 8). Biologically, the reduction in mast cell tumor size subsequent to intralesional corticosteroid administration may be attributed to reduced peritumoral inflammation and swelling, as well as a direct cytolytic effect on neoplastic mast cells.

Because of the lack of controlled clinical trials evaluating the efficacy of specific intralesional protocols, dosing regimens may vary widely among veterinary practitioners. Anecdotally reported protocols include injecting 1 mg triamcinolone for every centimeter of the tumor's diameter every 14 days and injecting a systemic dose of triamcinolone (0.22 mg/kg) uniformly into the tumor every two or three weeks.

Intralesional corticosteroid administration is an easy and cost-effective means to reduce measurable tumor burden. It is best suited for relatively small mast cell tumors and should be considered a treatment option to reduce the size of localized tumors before definitive surgical resection. In addition to serving as a neoadjuvant before curative surgery, intralesional therapy may be useful as a palliative treatment option in small- to moderate-size tumors that are refractory to radiation therapy or chemotherapy.

TARGETED THERAPIES

Mast cells grow and proliferate in response to specific cellular signals transduced by membrane-bound receptors, such as c-kit. Mutations in c-kit signaling can dysregulate cellular physiology, leading to the formation of a neoplastic population of mast cells. It has been confirmed that some malignant mast cell tumors in dogs carry a mutation in the gene coding for the c-kit receptor, resulting in unregulated intracellular signaling, cell proliferation, and subsequent mast cell tumor formation.33,34

In laboratory experiments, indolinone derivatives capable of inhibiting constitutively activated c-kit mutants have shown promise in killing neoplastic mast cells in vitro.35 As a clinical corollary, one recent study evaluated the use of an indolinone derivative (SU11654) for treating spontaneous canine cutaneous mast cell tumors.36 Study results demonstrate SU11654 to be well-tolerated and therapeutically effective. Of the 22 dogs with mast cell tumors treated with SU11654, 50% experienced tumor shrinkage, with six patients achieving a complete remission. Although the findings from this clinical study are extremely promising and could dramatically change the way we treat cancers such as cutaneous mast cell tumors, additional prospective trials need to delineate the exact role of small molecule inhibitors, such as SU11654, for treating cancer-bearing pets.

SUPPORTIVE THERAPIES

In dogs with extensive tumor burden, ancillary therapies to minimize the systemic effects of mast cell degranulation should be implemented. Mast cells are capable of liberating a wide range of preformed and newly synthesized inflammatory mediators, which can cause marked patient morbidity and mortality. Histamine is one predominant inflammatory mediator released by degranulating mast cells, so treatment with histamine-blocking agents may decrease the likelihood of undesirable paraneoplastic complications. Blocking gastric H2 receptors with either cimetidine (5 to 10 mg/kg orally t.i.d. to q.i.d.), ranitidine (1 to 4 mg/kg orally b.i.d. to t.i.d.), or famotidine (0.3 to 0.6 mg/kg orally b.i.d. to t.i.d.) should be implemented to minimize gastroduodenal irritation from excessive parietal cell hydrochloric acid secretion. Occasionally, dogs not responding to H2 blockade may benefit from a proton-pump inhibitor such as omeprazole (0.5 to 1 mg/kg orally once a day). Blocking the H1 receptors with diphenhydramine (1 to 4 mg/kg orally t.i.d.) or hydroxyzine (2.2 mg/kg orally t.i.d.) may be indicated to minimize complications derived from peripheral H1 receptor activation, such as hypotension, bronchospasms, local erythema, swelling, and pain.

PHẦN KẾT LUẬN

Although mast cell tumors in dogs were described more than a century ago, our understanding of the etiopathogenesis for malignant mast cell transformation is constantly expanding. Several treatment options exist for canine cutaneous mast cell tumors. Localized mast cell tumors are often cured with surgery, radiation therapy, or a combination of the two. Successful management of nonresectable mast cell tumors may be achieved with combination adjuvant therapies, with many patients experiencing high quality-of-life scores and long survival times. Most important, the recent discovery of small molecule inhibitors such as SU11654, demonstrating therapeutic efficacy against cutaneous mast cell tumors, may revolutionize cancer management in companion animals.

Timothy M. Fan, DVM, DACVIM (internal medicine, oncology)

Louis-Philippe de Lorimier, DVM

Department of Veterinary Clinical Medicine

College of Veterinary Medicine

REFERENCES

1. Brodey RS. Canine and feline neoplasia. Adv Vet Sci Comp Med 197014:309-354.

2. Patnaik AK, Ehler WJ, MacEwen EG. Canine cutaneous mast cell tumor: Morphologic grading and survival time in 83 dogs. Vet Pathol 198421:469-474.

3. Miller DM. The occurrence of mast cell tumors in young Shar-Peis. J Vet Diagn Invest 19957:360-363.

4. Gieger TL, Theon AP, Werner JA, et al. Biologic behavior and prognostic factors for mast cell tumors of the canine muzzle: 24 dogs (1990-2001). J Vet Intern Med 200317:687-692.

5. Simoes JPC, Schoning P, Butine M. Prognosis of canine mast cell tumors: A comparison of three methods. Vet Pathol 199431:637-647.

6. Turrel JM, Kitchell BE, Miller LM, et al. Prognostic factors for radiation treatment of mast cell tumors in 85 dogs. J Am Vet Med Assoc 1988193:936-940.

7. Bostock DE, Crocker J, Harris K, et al. Nucleolar organiser regions as indicators of post-surgical prognosis in canine spontaneous mast cell tumours. Br J Cancer 198959:915-918.

8. Abadie JJ, Amardeilh MA, Delverdier ME. Immunohistochemical detection of proliferating cell nuclear antigen and Ki-67 in mast cell tumors from dogs. J Am Vet Med Assoc 1999215:1629-1634.

9. Zemke D, Yamini B, Yuzbasiyan-Gurkan V. Mutations in the juxtamembrane domain of c-KIT are associated with higher grade mast cell tumors in dogs. Vet Pathol 200239:529-535.

10. Webster JD, Kiupel M, Kaneene JB, et al. The use of KIT and tryptase expression patterns as prognostic tools for canine cutaneous mast cell tumors. Vet Pathol 200441:371-377.

11. Preziosi R, Sarli G, Paltrinieri M. Prognostic value of intratumoral vessel density in cutaneous mast cell tumors of the dog. J Comp Pathol 2004130:143-151.

12. Weisse C, Shofer FS, Sorenmo K. Recurrence rates and sites for grade II canine cutaneous mast cell tumors following complete surgical excision. J Am Anim Hosp Assoc 200238:71-73.

13. Seguin B, Leibman NF, Bregazzi VS, et al. Clinical outcome of dogs with grade-II mast cell tumors treated with surgery alone: 55 cases (1996-1999). J Am Vet Med Assoc 2001218:1120-1123.

14. Simpson AM, Ludwig LL, Newman SJ, et al. Evaluation of surgical margins required for complete excision of cutaneous mast cell tumors in dogs. J Am Vet Med Assoc 2004224:236-240.

15. Michels GM, Knapp DW, DeNicola DB, et al. Prognosis following surgical excision of canine cutaneous mast cell tumors with histopathologically tumor-free versus nontumor-free margins: A retrospective study of 31 cases. J Am Anim Hosp Assoc 200238:458-466.

16. Turrel JM, Kitchell BE, Miller LM, et al. Prognostic factors for radiation treatment of mast cell tumor in 85 dogs. J Am Vet Med Assoc 1988193:936-940.

17. Frimberger AE, Moore AS, LaRue SM, et al. Radiotherapy of incompletely resected, moderately differentiated mast cell tumors in the dog: 37 cases (1989-1993). J Am Anim Hosp Assoc 199733:320-324.

18. Al-Sarraf R, Mauldin GN, Patnaik AK, et al. A prospective study of radiation therapy for the treatment of grade 2 mast cell tumors in 32 dogs. J Vet Intern Med 199610:376-378.

19. LaDue T, Price GS, Dodge R, et al. Radiation therapy for incompletely resected canine mast cell tumors. Vet Radiol Ultrasound 199839:57-62.

20. Hahn KA, King GK, Carreras JK. Efficacy of radiation therapy for incompletely resected grade-III mast cell tumors in dogs: 31 cases (1987-1998). J Am Vet Med Assoc 2004224:79-82.

21. Chaffin K, Thrall DE. Results of radiation therapy in 19 dogs with cutaneous mast cell tumor and regional lymph node metastasis. Vet Radiol Ultrasound 200243:392-395.

22. Thamm DH, Mauldin EA, Vail DM. Prednisone and vinblastine chemotherapy for canine mast cell tumor—41 cases (1992-1997). J Vet Intern Med 199913:491-497.

23. Rassnick KM, Moore AS, Williams LE, et al. Treatment of canine mast cell tumors with CCNU (lomustine). J Vet Intern Med 199913:601-605.

24. Gerritsen RJ, Teske E, Kraus JS, et al. Multi-agent chemotherapy for mast cell tumours in the dog. Vet Q 199820:28-31.

25. McCaw DL, Miller MA, Bergman PJ, et al. Vincristine therapy for mast cell tumors in dogs. J Vet Intern Med 199711:375-378.

26. McCaw DL, Miller MA, Ogilvie GK, et al. Response of canine mast cell tumors to treatment with oral prednisone. J Vet Intern Med 19948:406-408.

27. Davies DR, Wyatt KM, Jardine JE, et al. Vinblastine and prednisolone as adjunctive therapy for canine cutaneous mast cell tumors. J Am Anim Hosp Assoc 200440:124-130.

28. Grier RL, Di Guardo G, Myers R, et al. Mast cell tumour destruction in dogs by hypotonic solution. J Small Anim Pract 199536:385-388.

29. Jaffe MH, Hosgood G, Kerwin SC, et al. Deionised water as an adjunct to surgery for the treatment of canine cutaneous mast cell tumours. J Small Anim Pract 200041:7-11.

30. Neyens IJ, Kirpensteijn J, Grinwis GC, et al. Pilot study of intraregional deionised water adjunct therapy for mast cell tumours in dogs. Vet Rec 2004154:90-91.

31. Northrup NC, Roberts RE, Harrell TW, et al. Iridium-192 interstitial brachytherapy as adjunctive treatment for canine cutaneous mast cell tumors. J Am Anim Hosp Assoc 200440:309-315.

32. Dobson J, Cohen S, Gould S. Treatment of canine mast cell tumours with prednisolone and radiotherapy. Vet Comp Oncol 20042:132-141.

33. London CA, Galli SJ, Yuuki T, et al. Spontaneous canine mast cell tumors express tandem duplications in the proto-oncogene c-kit. Exp Hematol 199927:689-697.

34. Ma Y, Longley BJ, Wang X, et al. Clustering of activating mutations in c-KIT's juxtamembrane coding region in canine mast cell neoplasms. J Invest Dermatol 1999112:165-170.

35. Ma Y, Carter E, Wang X, et al. Indolinone derivatives inhibit constitutively activated KIT mutants and kill neoplastic mast cells. J Invest Dermatol 2000114:392-394.

36. London CA, Hannah AL, Zadovoskaya R, et al. Phase I dose-escalating study of SU11654, a small molecule receptor tyrosine kinase inhibitor, in dogs with spontaneous malignancies. Clin Cancer Res 20039:2755-2768.


Xem video: Phát hiện ung thư khi đi tẩy nốt ruồi. VTC14


Bài TrướC

Tỏi độc hại bao nhiêu đối với chó

TiếP Theo Bài ViếT

Thú cưng cao cấp: Tuổi không phải là bệnh

Video, Sitemap-Video, Sitemap-Videos